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多肽合成的研究及应用现状

更新时间:2015-04-22点击次数:1722

1,多肽合成的研究历史

多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程,1902年,Emil Fischer首先开始关注多肽合成,由于当时在多肽合成方面的知识太少,进展也相当缓慢,直到1932年,Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基(Z)来保护α-氨基,多肽合成才开始有了一定的发展。到了20世纪50年代,有机化学家们合成了大量的生物活性多肽,包括催产素,胰岛素等,同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩,这为后来的固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。1963年,Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),这个在多肽化学上具有里程碑意义的合成方法,一出现就由于其合成方便,迅速,成为多肽合成的方法,而且带来了多肽有机合成上的一次革命,并成为了一支独立的学科——固相有机合成(SPOS),为此,Merrifield荣获了1984年的诺贝尔化学奖。

2,固相多肽合成的应用——多肽合成仪

第三代多肽合成仪其反应器转动方式有别于前两代的多肽合成仪,即反应器上方相对固定,而下方作圆周360度快速旋转,带动反应器里的固液两相从底部向上作螺旋运动,一直达到反应器的zui上方,真正做到了*。*多肽合成仪的另一种方式是反应器在数控马达的带动下作上下180度的翻转运动。固相和液相在运动过程中不断从反应器的一端到达另一端再返回来。一般用这种仪器合成出来的肽纯度是zui高的,且适合于扩大生产。

随着多肽药物科研和生产的不断升温,市场对仪器的需求还会持续增长,现在*已有十几家公司专门从事多肽合成的研究和开发工作,而且已有较为成型的产品和设备问世。其中,多肽合成仪的商业化开发相对成熟,美国的CEM公司是世界上非常有影响的多肽合成仪提供商,它开发的Liberty研究级微波多肽合成仪,能一次性合成长达111个氨基酸的多肽,创造单次合成多肽的zui长记录,是目前*增长速度zui快的研究级全自动多肽合成仪,并被美国Brookhaven国家实验室以及安进公司应用于SARS和艾滋病的药物研究。

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